Preimplantační genetické testování monogenních poruch (PGT-M), dříve známé jako preimplantační genetická diagnostika (PGD), je specializovaná forma genetického testování embryí používaná v rámci in vitro fertilizace (IVF). Tato metoda umožňuje identifikaci embryí nesoucích specifické genetické mutace spojené s monogenními onemocněními před jejich přenosem do dělohy.
- Zaměřuje se na detekci konkrétních genových mutací
- Používá se u párů s známým rizikem přenosu dědičného onemocnění
- Vyžaduje předchozí identifikaci kauzální mutace v rodině
- Umožňuje selekci embryí bez dané genetické poruchy pro transfer
Hlavní indikace pro PGT-M:
- Jeden nebo oba partneři jsou nosiči závažného dědičného onemocnění
- Předchozí dítě s genetickou poruchou
- Rodinná anamnéza závažného dědičného onemocnění
- Pozdně manifestující se dědičná onemocnění (např. Huntingtonova choroba)
- HLA typizace pro výběr embrya kompatibilního pro léčbu sourozence
Proces PGT-M obvykle zahrnuje:
- Genetické poradenství a testování páru
- Návrh specifických genetických sond pro detekci mutace
- IVF cyklus s ICSI pro prevenci kontaminace cizí DNA
- Biopsie embrya (obvykle ve stádiu blastocysty)
- Genetická analýza bioptovaných buněk
- Selekce a transfer embryí bez dané genetické poruchy
- Kryokonzervace zbývajících zdravých embryí
Metody genetické analýzy používané při PGT-M:
- PCR (polymerázová řetězová reakce)
- FISH (fluorescenční in situ hybridizace) pro některé strukturní chromosomální aberace
- SNP array (jednobodová nukleotidová polymorfizmová array)
- NGS (sekvenování nové generace)
Výhody PGT-M:
- Prevence přenosu závažných genetických onemocnění
- Snížení rizika potratů způsobených genetickými poruchami
- Možnost mít geneticky vlastní dítě pro páry s vysokým rizikem
- Redukce emocionální a finanční zátěže spojené s péčí o dítě s genetickou poruchou
- Alternativa k prenatální diagnostice a případnému ukončení těhotenství
Omezení a etické aspekty PGT-M:
- Nemožnost detekce všech možných genetických abnormalit
- Riziko poškození embrya během biopsie
- Etické otázky týkající se selekce embryí
- Vysoké náklady na proceduru
- Možnost falešně negativních nebo pozitivních výsledků
Speciální aplikace PGT-M:
- HLA matching pro léčbu sourozence s genetickým onemocněním
- Detekce predispozic k pozdně manifestujícím se onemocněním
- Kombinace s PGT-A pro současnou detekci aneuploidií
Právní a regulační aspekty:
- Rozdílná legislativa v různých zemích
- Etické komise posuzující indikace pro PGT-M
- Diskuse o hranicích použití této technologie
Budoucí směry a výzkum:
- Vývoj neinvazivních metod testování embryí
- Rozšíření spektra testovatelných genetických poruch
- Zlepšování přesnosti a spolehlivosti testování
- Studium dlouhodobých výsledků dětí narozených po PGT-M
PGT-M představuje významný pokrok v prevenci přenosu závažných genetických onemocnění a nabízí naději párům s vysokým rizikem. Nicméně, jeho použití vyžaduje pečlivé zvážení medicínských, etických a psychologických aspektů. Komplexní genetické poradenství před, během a po proceduře je nezbytné pro zajištění informovaného rozhodování pacientů a optimálních výsledků léčby.
